迷信的人指鬼怪害人，比喻坏人或坏思想捣乱，起破坏作用：兴妖～。
谓鬼神等与人为难。
《二刻拍案惊奇》卷十三：“你如今却来这里作怪，你敢道我怕鬼，故戏我么？”《红楼梦》第九四回：“据我的主意，把他砍去，必是花妖作怪。”鲁迅《故事新编·铸剑》：“还怕他鬼魂作怪，将他的身首分埋在前门和后苑了。”
指捣鬼，起坏作用。
郭沫若《屈原》第五幕第二场：“后来我才知道是张仪在作怪啦。”毛泽东《反对本本主义》：“为什么党的策略路线总是不能深入群众，就是这种形式主义在那里作怪。”
泛指发生影响，起作用。
巴金《家》四：“可是在她的心里另外有一种东西在作怪。”
犹离奇古怪。
《京本通俗小说·西山一窟鬼》：“因来行在临安府取选，变做十数回蹺蹊作怪的小説。”《水浒传》第四五回：“我近日听得一个头陀直来巷内敲木鱼叫佛，那厮敲得作怪。”茅盾《子夜》十：“真是作怪！几乎涨停板了。”
发生性行为的讳称。
《红楼梦》第三四回：“宝玉难道和谁作怪了不成？”